使用選擇性抗菌脂質口服遞送丁酸梭菌增強具核梭桿菌相關腸道疾病療效

腸道微生物群(The gut microbiota)在宿主免疫調節和維持穩態中發揮著關鍵作用。特定病原體（如具核梭桿菌, Fn）的異常增加會打破穩態，推動多種腸道疾病的發展。補充益生菌可以在不擾亂菌群的情況下部分抵消這些影響。然而，廣譜抗菌治療由于對益生菌和整體腸道微生物群的非選擇性損害，無法與益生菌療法兼容于同一治療體系中。在此研究中，研究團隊從12種化學多樣性脂質的組合庫中篩選并鑒定了月桂酸(lauric acid, LA)衍生的脂質S12，其對Fn的選擇性抗菌活性優于益生菌丁酸梭菌(Clostridium butyricum, Cb)。這種脂質被用作單細胞載體，通過口服遞送Cb(Cb@S12)以增強Fn導致的腸道疾病的治療效果。S12的表面修飾有效保護Cb免受模擬胃液和腸液的影響，從而顯著延長其在小鼠腸道中的滯留時間。口服Cb@S12在治療Fn增加導致的炎癥性腸病和原位結直腸癌方面表現出顯著的治療效果，能夠通過選擇性去除Fn同時保持Cb的益生菌活性。本研究創新性地利用選擇性抗菌脂質封裝益生菌，為腸道疾病提供了一種無抗生素的"益生菌-拮抗(probiotic-antagonistic)"聯合治療策略，為菌群導向治療開辟了新方向。

（圖1：A) LA及其衍生物脂質選擇性抗菌Fn over Cb的篩選。B)   口服經篩選的S12包被的Cb(Cb@S12)治療小鼠腸道疾病。）

引用文獻

Zhao S, Yu Y, Xin Y, et al. Oral delivery of Clostridium butyricum using selective antibacterial lipids for enhanced treatment of Fusobacterium nucleatum-associated intestinal diseases[J]. Nano Today, 2025, 62: 102742.

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