論文題目：Interleukin-16 enhances anti-tumor immune responses by establishing a Th1 cell-macrophage crosstalk through reprogramming glutamine metabolism in mice
發表期刊：Nature Communications
影響因子：14.7
發表時間：2025年3月
通訊作者：浙江大學 王青青，曹倩，王凱，肖鵬
使用產品：Bio X Cell抗體BE0101（anti-PD-L1）
論文鏈接：doi.org/10.1038/s41467-025-57603-1
研究背景
T輔助1型細胞（Th1）和活化型巨噬細胞（M1型TAM）被認為是有效抗腫瘤免疫反應的重要細胞基礎。然而，如何有效激活Th1細胞并重塑TAM以提升ICB療效，仍缺乏明確的分子機制和干預策略。
白細胞介素16（IL-16）是一種較少被研究的細胞因子，其在腫瘤免疫調控中的作用尚不清楚。該研究圍繞IL-16展開系統探究，揭示了IL-16在調控TME、增強抗腫瘤免疫、協同ICB治療中的核心機制。
研究內容
? 癌癥患者血清中IL-16水平下降，與不良預后密切相關。
? 在小鼠E0771乳腺癌與LLC肺癌模型中，IL-16補充治療顯著抑制腫瘤生長。
2. IL-16重塑TME，促進Th1優勢免疫
? IL-16促進CD4+ T細胞向Th1方向極化，提高IFN-γ、T-bet表達。
? IL-16增強CD8+ T細胞殺傷功能，提升GZMB和Perforin水平。
? 抑制GLS依賴的谷氨酰胺代謝，是IL-16促進Th1極化的關鍵機制。
3. IL-16重編程腫瘤相關巨噬細胞
? IL-16通過增強Th1免疫，間接誘導TAM向M1型極化。
? 上調CXCL9/CXCL10，增強T細胞募集與抗腫瘤活性。
4. IL-16聯合PD-L1抗體（BE0101）協同提升免疫治療效果
? 單獨使用PD-L1抗體（BE0101）療效有限，聯合IL-16顯著延緩腫瘤進展。
? IL-16提升了ICB治療后TME中IFN-γ、Prf1、Gzmb表達水平。
? 阻斷CXCR3或耗竭巨噬細胞后，IL-16協同效果被削弱。
5. 臨床相關性驗證
肺癌患者中，高血清IL-16水平與PD-1療法良好響應及更長生存期顯著相關。
? IL-16水平有望作為免疫治療反應的潛在預測生物標志物。
研究思路及結果
本研究通過動物模型、免疫功能評估、代謝組學分析及臨床樣本檢測，系統揭示了IL-16調控腫瘤免疫微環境、協同提升免疫治療療效的分子機制。
主要結果如下：
? IL-16水平下降與患者不良預后相關。
? 外源性IL-16補充顯著抑制乳腺癌和肺癌模型腫瘤生長。
? IL-16抑制谷氨酰胺分解，促進Th1細胞分化。
? IL-16重塑TAM向抗腫瘤表型極化，促進CXCR3配體分泌。
? IL-16與PD-L1抗體（BE0101）協同使用，顯著提升免疫治療療效。
實驗方法
? 動物模型：構建乳腺癌（E0771）和肺癌（LLC）小鼠模型。
? 干預措施：腹腔注射IL-16（1μg/只），或聯合Bio X Cell BE0101抗PD-L1抗體（150μg/次）。
? 免疫功能檢測：流式細胞術分析腫瘤浸潤T細胞及TAM表型變化；QPCR與ELISA檢測IFN-γ、Prf1、Gzmb表達。
? 代謝分析：代謝組學檢測谷氨酰胺/谷氨酸水平變化。
? 臨床樣本分析：檢測肺癌患者血清IL-16、CXCL9、CXCL10水平并評估免疫治療反應。
? 統計分析：采用Student’s t-test、ANOVA、log-rank生存分析、Spearman相關性分析。
研究總結
本研究系統揭示了IL-16在抗腫瘤免疫中的多重作用機制，明確了其通過調控谷氨酰胺代謝促進Th1分化、重塑TAM表型，并協同免疫檢查點抑制劑治療，顯著提升抗腫瘤免疫效果。
IL-16有望作為免疫治療的新型輔助因子，同時血清IL-16水平亦可能成為ICB療效預測的生物標志物。
Bio X Cell BE0101產品助力
本研究中，使用了Bio X Cell BE0101抗PD-L1抗體進行體內免疫阻斷實驗，成功驗證了IL-16與PD-L1抗體的協同治療效果。
| 產品名稱 | 貨號 | 克隆號 | 應用 |
| InVivoMAb anti-mouse PD-L1 (B7-H1) | BE0101 | 10F.9G2™ | 阻斷 |
BE0101產品特點：
? 高純度，純度>95%
? 超低內毒素，<0.002EU/μg
? 無動物源成分，無防腐劑
? 適用于體內功能性阻斷研究
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