近年來，以低氧為基礎的治療策略成為科研界的熱門探索方向，有望成為對抗線粒體功能障礙引發的組織過氧（hyperoxia）問題的有力武-器，其中就包括罕見的神經代謝疾病——雷氏癥（Leigh syndrome）。以往研究已證實，誘導系統性低氧可改善甚至逆轉與組織過氧相關的病理變化。在眾多研究中，Ndufs4基因剔除（Ndufs4 KO）小鼠作為目前最-廣泛且可靠的雷氏癥動物模型，能夠高度重現該疾病的多項臨床與神-經-病理特征，為深入研究雷氏癥提供了關鍵支撐。
近期，發表于Cell的一項研究中，Blume等科研人員以Ndufs4 KO小鼠為研究對象，對一種創新的小分子低氧療法——HypoxyStat展開全面評估。HypoxyStat是一種口服小分子藥物，它能夠顯著增強氧與血紅蛋白的結合親和力，促使氧氣解離曲線左移，從而在常氧環境下誘導系統性低氧（functional hypoxia）。研究結果顯示，HypoxyStat 不僅成功延長了Ndufs4 KO小鼠的壽命，還使雷氏癥典型的對稱性神-經-病-變得到了顯著緩解。
這一成果為線粒體疾病治療領域帶來了關鍵性突破，提供了一種即實用又具備良好可擴展性的低氧療法，為預防或逆轉與線粒體功能障礙相關的病變帶來了前-所-未有的希望。
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參考文獻:
Cell. 2025 Mar 20;188(6):1580-1588.e11. doi: 10.1016/j.cell.2025.01.029.
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