高分文獻(xiàn)解讀｜新型PDC藥物抑制內(nèi)皮細(xì)胞介導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞凋亡

近期，上海藥物所李亞平團(tuán)隊(duì)與上海科技大學(xué)張鵬程團(tuán)隊(duì)合作在《Advanced Materials》（IF=29.4）上發(fā)表題為“Inhibiting endothelial cell-mediated T lymphocyte apoptosis with integrin-targeting peptide-drug conjugate filaments for chemoimmunotherapy of triple-negative breast cancer"的研究。該項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了由多肽-藥物偶聯(lián)物（PDC）自組裝形成的多肽納米纖維，通過(guò)協(xié)同調(diào)控TECs和腫瘤細(xì)胞，緩解TECs介導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞功能障礙，提高三陰性乳腺癌（TNBC）的治療效果。這項(xiàng)研究提出了一種有前景的TNBC化療免疫治療策略。

欣博盛生物非常榮幸能夠作為供應(yīng)商為該項(xiàng)研究提供高品質(zhì)ELISA試劑盒，為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的科研探索貢獻(xiàn)一份力量。

引用產(chǎn)品

在該項(xiàng)研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Mouse VEGF, IL-10,IFN-γ, TNF-α, IL-12p70 ELISA kits，用于檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)上清液中相關(guān)細(xì)胞因子的含量。

研究詳情

促血管生成信號(hào)的不平衡混合引起的血管生成的慢性激活是癌癥進(jìn)展的標(biāo)志性事件，高水平的血管生成與諸多癌癥的不良預(yù)后息息相關(guān)相關(guān)，如三陰性乳腺癌（TNBC），它比其他類(lèi)型的乳腺癌更具有血管生成性。鑒于血管生成的危害性，抗血管生成藥物如Bevacizumab和Axitinib已被批準(zhǔn)。然而，抗血管生成治療的效果仍然不理想。

研究人員利用谷胱甘肽響應(yīng)性linker分子將7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿（SN38）與羧基端帶有Arg-Gly-Asp-Arg（RGDR）或His-Lys-Asp（HKD）序列的親水多肽偶聯(lián)，獲得了SN38-HKD和SN38-RGDR兩種PDC，接著利用共組裝技術(shù)，篩選SN38-RGDR用量，得到了具有最佳TNBC細(xì)胞和TECs靶向能力的多肽纖維SN38-HKD/RGDR。

研究表明，SN38-HKD/RGDR通過(guò)減少TECs的前列腺素E2（PGE2），降低骨髓來(lái)源巨噬細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和白介素10（IL-10）的水平，從而協(xié)同下調(diào)TECs的FasL表達(dá)。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，SN38-HKD/RGDR降低了腫瘤內(nèi)PGE2、VEGF和IL-10三種因子的水平，進(jìn)而協(xié)同下調(diào)TECs的FasL表達(dá)，減少FasL介導(dǎo)的浸潤(rùn)T淋巴細(xì)胞凋亡。此外，SN38-HKD/RGDR還具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞免疫原性細(xì)胞死亡的活性，激活抗腫瘤免疫。

SN38-HKD/RGDR的兩種作用機(jī)制協(xié)同，增加了瘤內(nèi)CD8+ T細(xì)胞的浸潤(rùn)和活力，抑制了原發(fā)瘤生長(zhǎng)和腫瘤肺轉(zhuǎn)移。

文獻(xiàn)引用

Cai Y, Zhu B, Shan X, Zhou L, Sun X, Xia A, Wu B, Yu Y, Zhu HH, Zhang P, Li Y. Inhibiting Endothelial Cell-Mediated T Lymphocyte Apoptosis with Integrin-Targeting Peptide-Drug Conjugate Filaments for Chemoimmunotherapy of Triple-Negative Breast Cancer. Adv Mater. 2023 Oct 17:e2306676. doi: 10.1002/adma.202306676. Epub ahead of print. PMID: 37847869.

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