炎癥小體抑制劑種類(lèi)及相關(guān)產(chǎn)品

炎癥小體的信號(hào)可以在不同程度上被藥理學(xué)抑制。InvivoGen提供了一系列的抑制劑來(lái)阻斷炎癥小體誘導(dǎo)的反應(yīng)。這些包括靶向特定傳感器或炎性caspase，以及多靶點(diǎn)（例如NF-κB和傳感器）的小分子化合物。所有InvivoGen的抑制劑都經(jīng)測(cè)試確保沒(méi)有細(xì)菌污染物，避免實(shí)驗(yàn)出現(xiàn)偏差。欣博盛生物是InvivoGen授權(quán)一級(jí)代理商，如需購(gòu)買(mǎi)產(chǎn)品，請(qǐng)聯(lián)系我們欣博盛生物。

Caspase抑制劑

Ac-YVAD-cmk

Ac-YVAD-cmk是一種可以穿透細(xì)胞膜、具有選擇性和不可逆的CASP-1抑制劑，不過(guò)它對(duì)CASP-4/5的活性很低。它的小肽序列是基于proIL-1β中的CASP-1特異性序列 [87]。

Z-VAD-FMK

Z-VAD-FMK是一種可以穿透細(xì)胞膜的泛caspase抑制劑，能不可逆轉(zhuǎn)地結(jié)合到caspase的催化位點(diǎn)。它已被證明在細(xì)胞中能強(qiáng)效抑制經(jīng)NLRP3誘導(dǎo)的CASP-1活化 [87, 88]。

VX-765

VX-765是一種由血漿酯酶轉(zhuǎn)化為VRT-043198擬肽代謝物的前藥，能有效抑制CASP-1和CASP-4。它通過(guò)共價(jià)修飾caspase催化的半胱氨酸來(lái)發(fā)揮抑制作用 [89, 90]。

多靶點(diǎn)抑制劑

Parthenolide

Parthenolide（小白菊內(nèi)酯）具有多種靶點(diǎn)，包括NF-κB、炎癥小體傳感器和CASP-1。這種化合物能抑制多種炎癥小體的活性，包括NLRP1、NLRP3、NLRC4，但不抑制AIM2 [91-93]。從機(jī)制上講，有研究指出Parthenolide能抑制NF-κB活化所需的IκB激酶功能 [94]，并使CASP-1中的半胱氨酸殘基和NLRP3的ATPase結(jié)構(gòu)域烷基化 [93]。

BAY11-7082

BAY11-7082不只是一種NF-κB通道抑制劑 [96]，還會(huì)通過(guò)阻斷傳感的ATPase活性，直接抑制NLRP3 [91]。這種化合物不影響NLRP1的激活。可能是由于對(duì)細(xì)菌本身的毒性作用，它會(huì)部分抑制沙門(mén)氏菌誘導(dǎo)的NLRC4炎癥小體 [91]。

Isoliquiritigenin

Isoliquiritigenin（異甘草素）具有多種作用。這種分子通過(guò)阻斷IκB激酶活性來(lái)抑制TNF-α誘導(dǎo)的NF-κB活化 [97]。它還會(huì)抑制NLRP3-ASC的寡聚化反應(yīng) [93]。值得注意的是，Isoliquiritigenin是一種比Parthenolide和Glybenclamide更有效的NLRP3抑制劑，且有研究指出它對(duì)AIM2炎癥小體并沒(méi)有抑制作用 [93]。

ODN TTAGGG (A151)

A151是合成的寡核苷酸，除了TLR9拮抗劑，也是對(duì)dsDNA與cGAS和AIM2炎癥小體間結(jié)合的強(qiáng)效競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑 [98]。

NLRP3抑制劑

MCC950

MCC950（又名CRID3或CP-456773）是一種強(qiáng)效、可逆的NLRP3特異性抑制劑，可防止NLRP3炎癥小體組裝，而不影響AIM2、NLRC4或NLRP1炎癥小體。它直接靶向NLRP3的NATCH結(jié)構(gòu)域并干擾ATP水解，從而阻止NLRP3的構(gòu)象變化和寡聚化過(guò)程 [99, 100]。

Glybenclamide

Glybenclamide（格列本脲）又名 Glyburide（優(yōu)降糖），它通過(guò)誘導(dǎo)ATP敏感性鉀通道關(guān)閉，間接抑制NLRP3炎癥小體的活化，從而提高細(xì)胞內(nèi)K+濃度。這種化合物作用于ATP受體P2X7的下游和NLRP3的上游 [101]。由于尚未檢測(cè)到其對(duì)NLRC4和NLRP1介導(dǎo)的應(yīng)答的影響，Glybenclamide似乎是一種NLRP3特異性的抑制劑 [101]。

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