白介素-2超因子-Adipogen

近年來，雙特異性治療性抗體已成為腫瘤、炎癥和傳染病治療的一個有前途的研究領域。它們的雙靶點識別能力允許對新的治療假設進行測試，傳統(tǒng)的單特異性抗體將缺乏所需的靶點參與模式。在極其多樣的雙特異性抗體結構中，旋鈕進入孔（KIH）技術得到了廣泛應用，該技術涉及工程CH3結構域，在每個重鏈中創(chuàng)建一個“旋鈕"或一個“孔"，以促進異源二聚。Knob-into-Hole (KiH)旋鈕插入孔技術利用抗體Fc片段CH3區(qū)域的互補突變實現(xiàn)重鏈異源二聚。

Adipogen利用KIH (Knobs-into-Holes) 技術開發(fā)了一系列的可以增強細胞活性和穩(wěn)定性的單體細胞因子： 

白細胞介素-2（IL-2）是一種133個氨基酸的糖蛋白，具有一個分子內二硫鍵和可變糖基化。由活化T細胞分泌，誘導活化T細胞、自然殺傷細胞和淋巴因子活化殺傷細胞的增殖和成熟。IL-2還刺激產(chǎn)生抗體的B細胞增殖，激活中性粒細胞，并誘導單核細胞分泌IFN-γ、TNF-α和-β。此外，研究表明，IL-2是激活誘導凋亡所必需的，這是免疫系統(tǒng)中一種重要的穩(wěn)態(tài)機制，參與維持外周對自身抗原的耐受性。

IL-2促進T細胞增殖，尤其是原始T細胞。活化T細胞上的IL-2信號通過由IL-2、IL-2Rα（CD25）、IL-2Rβ和IL-2Rγ組成的四級高親和力受體復合物影響。原始T細胞對IL-2相對不敏感，因為它們只表達少量的IL-2Rβ和IL-2Rγ。它們僅在CD25表達后獲得敏感性，CD25捕獲細胞因子并將其呈現(xiàn)給IL-2Rβ和IL-2Rγ受體。

IL-2超因子（Fc）是IL-2的一種人工變體，稱為H9，在L80F/R81D/L85V/I 86V/I92F位置含有突變。這些突變位于該分子的核心，其作用是穩(wěn)定該結構，并使其形成受體結合構象，模擬與CD25結合的天然IL-2。這些突變有效地消除了IL-2對CD25表達的功能需求，并誘導T細胞增殖。與白細胞介素-2相比，白細胞介素-2超因子可誘導細胞毒性T細胞的*擴增，從而改善體內抗腫瘤反應，并通過降低T調節(jié)細胞的擴增和減少肺水腫，相應地降低毒性。

IL-2超因子（Fc）另外一個變體，稱為HT9，可以降低了IL-2Rγ的結合，并促進了CD8+T細胞的擴增，而無需驅動末端分化。在黑色素瘤和急性淋巴細胞白血病小鼠模型中，經(jīng)H9T擴增的TCR轉基因和嵌合抗原受體修飾的CD8+T細胞在體內表現(xiàn)出更強的抗腫瘤活性。被稱為H9T的IL-2新變體有助于將活化的CD8+T細胞維持在干細胞樣狀態(tài)，在兩種小鼠模型中具有更強的抗腫瘤活性。與IL-2超因子（H9）一樣，IL-2超因子（H9T）也作用于人類T細胞。

產(chǎn)品信息：

Human IL-2 Superkine H9T (monomeric):Fc-KIH

貨號：AG-40B-0223

名稱：IL-2 Superkine H9T (monomeric):Fc-KIH (human) (rec.)

規(guī)格：10 µg、3 x 10 µg、100 µg

反應種屬：Human、Mouse

蛋白表達體系：HEK 293 cells

蛋白序列：The extracellular domain of human IL-2 (aa 21-153) (mutant H9T containing the mutations of H9: L80F / R81D / L85V / I 86V / I92F and the new mutation Q126T) is fused at the C-terminus to the Fc portion of human IgG1 (Knobs-into-Holes technology).

特異性：Binds to human and mouse IL-2R.

分子量大小：~45kDa and 28kDa (SDS-PAGE)

純度：≥95% (SDS-PAGE)

內毒素含量：<0.01EU/μg purified protein (LAL test).

陰性對照蛋白：Fc-KIH (human) IgG1 Control (rec.)

提供形式：固體

保存條件：4度保存，長期保存需放-20度。避免反復凍融。

參考文獻：

An engineered IL-2 partial agonist promotes CD8+ T cell stemness: F. Mo, et al.; Nature 597, 544 (2021)

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