帕金森造模用動態(tài)學(xué)穩(wěn)定的α突觸核蛋白寡聚體(SPR-484)

阿爾茲海默，帕金森和ALS為常見的神經(jīng)退行性疾病。在我國65歲以上人群發(fā)病率為5.56%，85歲以上老齡人口中有三分之一患有阿爾茲海默癥（AD）。然而該病目前沒有可靠的治愈方案，三種疾病的病人腦中都蛋白聚集現(xiàn)象，包括α-突觸核蛋白, tau, β淀粉樣肽 (Aβ) 和SOD1。α-突觸核蛋白, Tau, Aβ和SOD有相似的病變聚集機制。

α-突觸核蛋白, Tau, 和 Aβ 寡聚體被認(rèn)為是毒性更強的結(jié)構(gòu)。更有利于造模，stressmarq能夠提供商業(yè)投產(chǎn)α-突觸核蛋白寡聚體。加速帕金森模型的造模。

該產(chǎn)品有如下特點：

● 高含量α-突觸核蛋白寡聚體

● 動態(tài)學(xué)穩(wěn)定 (kinetically stable/trapped)

● 不含任何誘導(dǎo)劑或抑制劑 (多巴胺，EGCG)

● 可用于活性電泳 (Native PAGE)，體內(nèi)體外檢測及疾病建模

● *家量產(chǎn)

圖中為動態(tài)學(xué)穩(wěn)定(kinetically stable) 的α-突觸核蛋白寡聚體(SPR-484) 電鏡圖。該寡聚體沒有使用任何誘導(dǎo)劑或抑制劑來鎖定寡聚體狀態(tài)，并且寡聚體含量能達(dá)到90%。

SPR-484 的負(fù)染色透射電子顯微鏡圖像在 80 Kv 下使用磷鎢酸和醋酸鈾染色在碳涂層的 400 目銅網(wǎng)格上獲得。可以清晰的看到寡聚體結(jié)構(gòu)，并且具有很高的均勻性。

動態(tài)學(xué)穩(wěn)定的α突觸核蛋白寡聚體(SPR-484) 在大鼠原代多巴胺能神經(jīng)元中誘導(dǎo)帕金森相關(guān)的pSer129病理現(xiàn)象

(A)用對照PBS緩沖液處理后11天的大鼠原代多巴胺能神經(jīng)元

(B) 用10 µg/mL SPR-484處理后11天的大鼠原代多巴胺能神經(jīng)元

細(xì)胞核染色藍(lán)色(Hoechst)，多巴胺能神經(jīng)元顯示紅色(MAP2)，病理現(xiàn)象為綠色(α-syn pSer129)

注：SPR-484為E.coli 表達(dá)的，在加入神經(jīng)元之前沒有磷酸化 

動態(tài)學(xué)穩(wěn)定的α突觸核蛋白寡聚體(SPR-484) 對多巴胺能神經(jīng)元有毒性并且可以誘發(fā)帕金森病理現(xiàn)象(pSer129)

(A) 經(jīng)寡聚體處理后 11 天，大鼠原代多巴胺能神經(jīng)元的存活率由抗 MAP2 抗體量化并表示為對照的百分比

(B) 經(jīng)寡聚體處理后 11 天，大鼠原代多巴胺能神經(jīng)元中存在的 α-突觸核蛋白 pSer129 水平通過抗 α-突觸核蛋白 pSer129 抗體與抗 MAP2 抗體的比率量化，表示為對照的百分比

所有數(shù)據(jù)經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)驗證，而非偶然性結(jié)果 

● StressMarq 活性ASYN蛋白模型的優(yōu)點

● 由活性單體在特定環(huán)境下聚集形成PFFs，路易小體的主要成分

● 可以顯現(xiàn)出兩種病理特征

● 使內(nèi)源性ASYN S129位點超磷酸化，導(dǎo)致突觸功能障礙，甚至細(xì)胞死亡

● 運動缺陷出現(xiàn)沒那么快，有早期病理進(jìn)程

● 雖然ASYN含量也有增高但是更接近人類PD病理狀況

● 相比其它模型，活性ASYN注射更接近實際PD病因進(jìn)程

● Micheal J Fox 科研機構(gòu)

● Polinski, Nicole K et al. “Best Practices for Generating and Using Alpha-Synuclein Pre-Formed Fibrils to Model Parkinson's Disease in Rodents.” Journal of Parkinson's disease vol. 8,2 (2018): 303-322. doi:10.3233/JPD-171248

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